大咖評|優質動員益處多:改善 ASCT 治療結局和預後

眾所周知,自體造血幹細胞移植(ASCT)可提高淋巴瘤、多發性骨髓瘤(MM)和某些惡性血液疾病緩解或治癒的可能性,降低疾病復發的機率。目前,ASCT 已成為臨床治療血液系統疾病的重要手段之一,但如果患者外周血幹細胞(PBSC)數量不夠理想,將在很大程度上影響 ASCT 後患者長期預後。那麼問題來了,多少的造血幹細胞輸注量才能帶來更好的長期生存獲益?哪些治療方案能實現這一最佳的造血幹細胞輸注目標?從循證醫學的視角出發,我們可能會找到答案。

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領域權威推薦

2014 年 ASBMT(美國血液與骨髓移植學會)指出,較高的幹細胞劑量有助於血小板和中性粒細胞更快植入並降低感染率和非復發死亡率。那麼 PBSC 的採集量需要達到什麼程度才更有益於治療?對此,ASBMT 和 EBMT(歐洲血液和骨髓移植學會)對 PBSC 的採集量給出了建議:

從以上建議可以看出, 歐美指南推薦 PBSC 的最低採集標準是 2×106CD34+細胞/kg,同時追求更高的目標採集量。既然達到最低採集標準即可進行 ASCT,為什麼指南和臨床還要追求更高的 PBSC 採集量呢?更高的 PBSC 採集量究竟有什麼魔力呢?

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實力研究佐證

為了解答這一問題,小編整理了多個臨床研究,這些研究深入探討了 PBSC 數量與 ASCT 後患者長期預後的關係,究竟改變了哪些結局指標呢?讓我們一起來看看領域內的專家學者怎麼說:

NHL 患者獲得更高 PBSC 採集量可顯著改善 ASCT 後的治療結局,一項回顧性分析[4]納入 350 例 1994 年 1 月至 2005 年 12 月間接受 ASCT 的成年非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)患者。結果顯示,CD34+細胞計數 ≥ 8×106的患者復發相關死亡率顯著低於 CD34+細胞計數<8×106的患者(P = 0.012)。

另一項研究[5]對 43 例接受 ASCT 的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)和 3 級濾泡性淋巴瘤(FL)患者進行分析後發現, CD34+細胞計數 ≥ 6.1×106的患者 PFS 顯著優於 CD34+細胞計數<6.1×106 的患者(P = 0.01),再次印證了更優的動員結局可改善接受 ASCT 的 NHL 患者預後。

與之相悖的,動員不佳(≤ 5 天內採集到<4×106CD34+細胞/kg,或 ≥ 2 個動員週期才能達到該採集目標)會影響患者長期生獲益。Stewart DA 等人[6]納入 277 例 1993 年至 1999 年間接受 ASCT 的腫瘤和癌症患者,包括 80 例 NHL 患者和 31 例 HL 患者。結果顯示,CD34+細胞計數> 4×106 的患者 2 年中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)均顯著優於 CD34+細胞計數< 4×106的患者(P<0.0001)。

不僅是 NHL,在 MM 患者中也取得了相類似的結果,MM 患者達到更高 PBSC 採集量同樣能增加 ASCT 後的生存獲益。一項單中心回顧性分析[7] 納入 270 例接受 ASCT 的 MM 患者,其中 242 例實現 PBSC 良好動員,28 例 PBSC 動員不佳。結果顯示,與動員不佳的患者相比,良好的動員結果可顯著提高 MM 患者的 PFS(P = 0.0012)和 OS(P = 0.0005)。

另一項研究[8] 結果顯示 CD34+細胞計數>4×106的患者 OS 顯著優於 CD34+細胞計數 ≤ 4×106的患者(P = 0.0181),這進一步證明了動員不佳會對接受 ASCT 的 MM 患者產生不良影響,PSBC 數量與患者預後呈正相關。

不難看出,幹細胞採集量對移植後轉歸具有重要的影響,CD34+細胞計數越高,患者預後越好,還有研究報道稱,更優的動員結果能使患者 ASCT 後造血重建更快、減少出血/感染等併發症,並改善生存[9]。正因更優的動員結果與患者長期生存獲益密切相關,臨床上也不斷探尋提高 PBSC 動員效率的方法。為了實現更優動員的目標,我們應該如何選擇動員方案呢?

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優質動員新選擇

目前領域專家已經針對普樂沙福與 NHL 和 MM 患者的自體造血幹細胞動員開展了 5 項 III 期臨床研究,其中在 NHL 患者中開展了 2 項一線穩態動員的研究,主要研究[10-11]結果如下:

結語

看完以上內容,更優動員的魔力你都瞭解了嗎?正是由於更優動員可以明顯改善 ASCT 預後,因而當前臨床更傾向於追求更高的 PBSC 採集量,實現更優的動員結局。普樂沙福作為新一代幹細胞動員劑,可以顯著提高患者的 CD34+細胞採集量,更有助於實現優質動員,可能是 ASCT 患者的更優動員選擇。

專家介紹:吳德沛 教授

主任醫師、教授、博士生導師

蘇州大學附屬第一醫院血液科主任

江蘇省血液研究所副所長

蘇州大學造血幹細胞移植研究所所長

第十三屆全國政協委員

中華醫學會血液學分會候任主任委員

中華醫學會內科學分會常務委員

中國醫師協會血液科醫師分會副會長

中國造血幹細胞捐獻者資料庫專家委員會副主任委員

江蘇省醫學會內科學分會主任委員

專家評語:

自體造血幹細胞移植是治療非霍奇金淋巴瘤,尤其是侵襲性及復發難治性非霍奇金淋巴瘤的重要手段。造血幹細胞動員是移植過程的重要環節。對於適合行自體移植的患者,有效動員自體造血幹細胞併成功進行移植可顯著改善患者的預後及生存質量。臨床上常將 2×106細胞/Kg 作為 CD34+細胞最低採集數量標準,國內外常將 5×106CD34+細胞/Kg 作為優質動員標準。迄今,國內外已開展多項臨床研究以探討新的動員方案在自體造血幹細胞動員中的安全性、有效性,以及對移植患者長期生存及預後的影響。現有研究顯示,在自體造血幹細胞移植中,更優的 CD34+細胞採集可帶來更好的預後,但造血幹細胞動員最佳數量仍未有統一定論,未來仍需更多的臨床研究行進一步證實。

參考文獻

1. Duong HK, et al. Send to Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Sep;20(9):1262-73.

2. Mohty M, et al. Bone Marrow Transplant. 2014 Jul;49(7):865-72.

3. https://www.ebmt.org/education/ebmt-handbook

4. Bolwell BJ.et al.Bone Marrow Transplant. 2007 Sep;40(5):437-41.

5. Blystad AK.et al.Br J Haematol. 2004 Jun;125(5):605-12.

6. Stewart DA.et al.Hematology. 2001;6(1):19-27.

7. Moreb JS.et al.J Clin Apher. 2018 Feb;33(1):29-37.

8. Toor AA.et al.Br J Haematol. 2004 Mar;124(6):769-76.

9. 馮祥豔.等.中華血液學雜誌.2011; 32(2) 142-144.

10. DiPersio JF. et al.J Clin Oncol 2009;27(28):4767-73.

11. Zhu J.et al.Transfusion.2018 Jan;58(1):81-87.

審批號:SACN.PLE.19.04.4125

封面、文章及配圖來源:賽諾菲公司提供

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